Videnskab

At blokere ét enkelt protein gør immunsystemets celler til mere effektive kræftdræbere

Peter Finch

Immunsystemet besidder allerede evnen til at bekæmpe kræft. Problemet er, at T-celler mister energi for hurtigt i det fjendtlige miljø, som tumorer skaber, og holder op med at fungere, præcis når de er mest nødvendige. Et internationalt forskerhold fra Det Hebraiske Universitet i Jerusalem, Marburgs Universitet og MD Anderson Cancer Center kan have fundet mekanismen, der ændrer dette.

Ved at blokere et protein kaldet Ant2 lykkedes det forskerne at ændre, hvordan T-celler producerer og bruger energi. Resultatet er celler, der er mere aktive, mere modstandsdygtige og mere præcise i angrebet på tumorer. Studiet blev publiceret i Nature Communications.

Blokeringen der aktiverer frem for at hæmme

Ant2 befinder sig inde i mitokondrierne, de strukturer der driver hver eneste celle i kroppen. Når proteinet inaktiveres, kan T-cellerne ikke længere generere energi på sædvanlig vis. I stedet for at lukke ned, rekonfigurerer de sig selv. De indtager en tilstand af øget kampberedskab — aktiverede og klar til at handle, inden de overhovedet møder en tumorcelle.

Disse omprogrammerede T-celler viste øget udholdenhed, hurtigere formering og større præcision i angrebet på kræftceller. I musemodeller med hudtumorer havde dyr behandlet med Ant2-deficiente T-celler markant mindre tumorer end dem, der fik konventionel behandling.

Ingen genredigering nødvendig: effekten kan genskabes med medicin

Det, der adskiller denne opdagelse fra mange tidligere fremskridt inden for immunterapi, er, at den ikke kræver permanent genetisk modifikation. Små molekyler, der hæmmer Ant2, genskabte den samme aktiverede tilstand som genetisk deletion uden at ændre DNA’et irreversibelt. Et lægemiddel kan doseres, justeres og seponeres, modsat en genredigering. Tilgangen kan desuden kombineres med eksisterende behandlinger, herunder CAR-T-celleprotokoller, der allerede befinder sig i testfase.

Klinisk anvendelse ventes om fem til ti år

Forskningen befinder sig stadig i et præklinisk stadie, og der er endnu ikke annonceret humane forsøg. Eksperter vurderer, at kliniske anvendelser ligger fem til ti år ude i fremtiden, afhængigt af sikkerheds- og doseringsstudier. Professor Michael Bergers hold ved Det Hebraiske Universitet arbejder i øjeblikket på at identificere de sikreste Ant2-hæmmende forbindelser til systemisk brug og evaluere kombinationen med eksisterende terapier. Studiet blev publiceret i Nature Communications.

Debat

Der er 0 kommentarer.